米兰体育,米兰体育官方网站,米兰体育APP下载

　　版权说明：本文档由用户提供并上传，收益归属内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领

　　脑胶质瘤(Glioma)是最具侵袭性的颅内肿瘤，严重威胁着人类生命健康。目前临床治疗胶质瘤常用的手段是外科手术切除瘤体后辅以术后放疗。但由于胶质瘤的周围组织浸润性生长、易复发等特点，导致患者的生活质量无法从根本上得到改善，且胶质瘤患者的预后极差。而胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells，GSCs)的自我更新、多向分化等特点使得脑胶质瘤容易复发，是影响脑胶质瘤治疗效果的关键因素。

　　2、miRNAs)是一类单链非编码RNAs，分子生物学研究水平的深入发展促进越来越多的研究证实miRNAs在肿瘤发生发展中发挥重要作用，如在肿瘤的发生、血管生成、迁移、侵袭中发挥重要生物学功能。有报道表明miR-608在结肠癌、食管鳞状细胞癌、非小细胞性肺癌中发挥抑癌基因的作用，但其在胶质瘤中的相关作用及机制尚未有明确报道。我们的前期研究发现miR-608在GSCs中呈低表达，推测miR-608可能在胶质瘤中同样发挥着抑癌基因的作用，但其发

　　巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor, MIF)作为一种进化上高度保守的多效性分子广泛过表达于多种肿瘤组织细胞中如结肠癌、前列腺癌、胶质瘤母细胞瘤等。MIF具有诱导血管生成、促进细胞周期进程、抑制细胞凋亡的功能。MIF以及MIF受体CD44、CD74广泛参与并调节肿瘤的发生发展。有研究显示MIF在多种肿瘤组织细胞中表达水平较高，如乳

　　4、腺癌、肝癌、宫颈癌[1-3]。Michel等的研究发现MIF在脑胶质瘤组织及细胞系中高表达，表明MIF在脑胶质瘤中可能发挥促进肿瘤发生发展的作用[4]。生物信息学软件预测结果显示MIF是miR-608的潜在结合位点。但MIF在GSCs中的相关作用及分子机制还未明确。

　　本研究通过改变miR-608与MIF基因的表达水平，分析GSCs生物学行为及相关信号通路蛋白的活性，旨在探讨miR-608与MIF在GSCs生物学行为中的调控作用

　　1、人脑胶质瘤细胞系U87及U251细胞，人胚肾细胞系HEK293T细胞和脑胶质瘤干细胞GSCs-U87及GSCs-U251的培养。

　　3、实时荧光定量PCR检测miR-608和MIF基因在脑胶质瘤干细胞中的表达水平。

　　4、Western blot分析脑胶质瘤干细胞中MIF蛋白的内源性表达水平以及

　　6、MTT实验检测改变miR-608表达水平，同时改变miR-608和MIF基因表达水平对脑胶质瘤干细胞增殖能力的影响。

　　7、迁移侵袭实验分析改变miR-608表达水平，同时改变miR-608和MIF基因表达水平对脑胶质瘤干细胞迁移侵袭能力的影响。

　　7、变miR-608表达水平，同时改变miR-608和MIF基因表达水平对脑胶质瘤干细胞细胞凋亡能力的影响。

　　8、MIF基因在脑胶质瘤干细胞中的表达水平显著上升。MiR-608过表达可抑制MIF蛋白的表达水平，miR-608沉默可促进MIF蛋白的表达水平。

　　4、MiR-608过表达可抑制脑胶质瘤干细胞的增殖、迁移、侵袭，促进其细胞凋亡。MiR-608沉默可促进脑胶质瘤干细胞的增殖、迁移、侵袭，抑制其细胞凋亡。

　　5、MiR-608过表达同时MIF沉默可抑制脑胶质瘤干细胞的增殖、迁移、

　　9、侵袭，促进其细胞凋亡。MiR-608沉默同时MIF过表达可促进脑胶质瘤干细胞的增殖、迁移、侵袭，抑制其细胞凋亡。

　　6、MiR-608过表达同时MIF沉默可显著抑制脑胶质瘤干细胞中p-PI3K、p-Akt及p-JNK蛋白活性。MiR-608沉默同时MIF过表达可显著促进脑胶质瘤干细胞中p-PI3K、p-Akt及p-JNK蛋白活性。

　　10、R-608和MIF的表达水平，检测其对GSCs生物学行为及PI3K/Akt、JNK信号通路活性的影响，明确了miR-608通过调控MIF基因的表达水平调控GSCs的生物学行为的可能机制。

　　本研究结果显示miR-608在胶质瘤干细胞中低表达，表明在胶质瘤干细胞中miR-608可能发挥抑癌基因作用。进一步的研究显示上调miR-608的表达水平能抑制胶质瘤干细胞的增殖、迁移、侵袭，且促进其细胞凋亡。下调miR-608的表达水平则有相

　　11、反的结果。但是miR-608在GSCs中的具体作用机制尚未明确。生物信息学软件预测和双荧光素酶报告基因分析结果表明miR-608与MIF有直接结合位点且MIF是miR-608的靶基因。表明在GSCs中miR-608通过下调MIF的表达水平发挥抑癌基因的作用。MIF作为促癌基因广泛参与肿瘤发生发展的相关进程。本研究实验结果显示过表达miR-608的同时沉默MIF的表达水平能显著抑制GSCs细胞增殖、迁移、侵袭，促进GSCs细胞凋亡。而沉默

　　12、miR-608的同时过表达MIF的表达水平则有与之相反的结果。从而双向验证了miR-608通过下调MIF的表达水平来发挥抑癌基因的作用，但其中进一步的作用机制尚不明确。许多研究表明MIF在肿瘤中的作用机制涉及到细胞信号通路的活化。在COS-7/M6细胞、人前列腺癌细胞、人滋养层细胞中，MIF可与CD44和CD74形成复合物从而激活ERKI/2信号通路，参与调控细胞的分化、增殖、转化。本研究结果显示过表达miR-608的同时沉默MIF的表

　　综上所述，本研究首次揭示了miR-608对GSCs生物学行为的调节作用。本研究证明miR-608通过下调MIF基因的表达水平，抑制PI3K/Akt和JNK通路活性，从而抑制

　　14、GSCs的增殖、迁移、侵袭，并促进细胞凋亡。因此miR-608可能是脑胶质瘤治疗的一个新靶点。

　　1、MiR-608在脑胶质瘤干细胞中的表达水平低于在非干细胞中的表达水平。

　　2、MIF是miR-608的靶基因，且miR-608在转录后水平上调控MIF基因的表达。

　　3、过表达miR-608通过靶向结合MIF并下调其表达水平，抑制PI3K/Akt及JNK信号通路活性，从而抑制脑胶质瘤干细胞的增殖

　　1. 本站所有资源如无特殊说明，都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。

　　2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等，如果需要附件，请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。

　　3. 本站RAR压缩包中若带图纸，网页内容里面会有图纸预览，若没有图纸预览就没有图纸。

　　5. 众赏文库仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑，并不能对任何下载内容负责。

　　7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

　　miR-34a通过调控survivin基因对肝癌生物学行为的影响.pdf

　　MiR-107通过下调SIAH1的表达影响乳腺癌细胞的生物学行为.pdf

　　hsa-mir-143-3p通过靶基因MAGE-A9对喉癌生物学行为的影响.pdf

　　miR-140通过靶向调控Slug影响食管癌细胞侵袭力的机制研究.pdf

　　miR-21与PTEN靶向调控作用对肾母细胞瘤生物学行为的影响及作用机制的研究.pdf

　　MicroRNA155通过靶向MafB基因调控树突状细胞的成熟活化.pdf

　　靶向siRNA沉默WNT3基因表达对胃癌MGC-803细胞生物学行为的影响.pdf

　　假基因PTENP1通过调控PTEN蛋白的表达影响胃癌进展的研究.pdf

　　P02基因的全长cDNA克隆及其过表达对肝细胞株生物学行为的影响.pdf

　　整合素avB3通过Lewis介导粘附对卵巢癌生物学行为的影响及机制.pdf

　　MicroRNA-203靶向ZNF217基因调控结直肠癌生物学行为的研究.pdf